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上海信帆:人肿瘤坏死因子β(TNF-β)ELISA的临床应用

更新时间:2014-08-15 点击量:1271

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1.1 肿瘤治疗中的应用
TNF在人、鼠肿瘤细胞株或原代培养的人癌细胞中,以及荷瘤裸鼠中都表现出杀瘤或抑瘤作用和免疫调节活性。应用TNF在治疗肿瘤等方面大多尚处于临床试验阶段,其也可与IL-2联合治疗肿瘤,目前认为全身用药的疗效不及局部用药,后者如病灶内注射,局部浓度高且副作用也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑色素瘤等肿瘤进行临床验证。另外,TNF胸膜内给药,可以使转移性胃癌和乳腺癌病人的胸水中的癌细胞显著减少甚至*消失。
2003年,国内也是世界上*例突变体新型人重组肿瘤坏死因子(nrhTNF)获得批准生物试剂。
1.2 感染性休克
目前认为革兰氏阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-α,引起发热,心脏、肾上腺严重损害,呼吸循环衰竭,甚至引起死亡,其TNF水平与病死率正相关。其发病机理可能是TNF刺激内皮细胞,导致炎症、组织损伤和凝血。TNF也是急性肝坏死的重要因素。病毒性暴发型肝衰竭外周血细胞诱生TNF,IL-1活性升高,且与病情程度相关。目前有关TNF介导内毒素性休克的机理还不很清楚。有认为TNF能促进吞噬细胞和内皮细胞产生IL-1和白三烯,导致DIC和内毒素休克。TNF抗体(抗血清或单克隆抗体)在小鼠、家兔和狒狒体内均有效地阻止致死性内毒素休克的发生。

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1.3 恶液质
TNF-α又称恶液素,可诱发机体发生恶液质。
1.4 TNF与病原的关系
TNF还具有类似IFN抗病毒作用,阻止病毒早期蛋白质的合成,从而抑制病毒的复制,并与IFN-α和IFN-γ协同抗病毒作用。另一方面,TNF诱导HIV-1基因在T细胞中表达。TNF在HIV感染的CD4+细胞中活化或诱导NF-Κb,NF-κB结合于HIV的长末端重复序列(LTR)的增强子部位,活化HIV基因,可能与艾滋病发病有关。艾滋病患者单核细胞TNF-α产生增加,血清中TNF-α水平升高。此外,TNF还表现出抗菌和抗疟疾的功效。
1.5 与风湿性关节炎的关系
在类风湿性关节炎病人的关节滑液中可以检测到TNF,认为其与关节炎的发病有关。多种抗炎药物可以降低TNF的产生。目前已有TNF的拮抗剂上市,如:依那西普(etanercept),可用于活动性类风湿关节、活动性强直性脊柱炎等的治疗。

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